De line waard tusken 2000 en 2006 oanlein en it earste part (tusken Antwerpen en Noarderkempen) waard op 15 juny2009 iepene. Op 7 septimber 2009 sette de treintsjinst tusken Amsterdam en Rotterdam útein en op 13 desimber2009 waard de hiele line yn gebrûk naam, útsein de ôfspjalting nei Breda, dy't op 3 april2011 folge.
De spoarline is ûnderdiel fan de ynternasjonale ferbining Frankryk – Amsterdam (brûkt troch Thalys en Eurostar) en hat in wichtige rol foar binnenlânsk ferfier. De treinen meitsje tusken Amsterdam en Hoofddorp, tusken Rotterdam Sintraal en Barendrecht en tusken Antwerpen-Berchem en Brussel-Súd gebrûk fan besteand spoar. Yn Antwerpen is tusken Antwerpen-Luchtbal en Berchem in nije Noard-Súdferbining yn tsjinst steld. Dy wurdt brûkt troch de HSL-treinen, mar is net part fan de HSL 4.
Op de HSL-Súd/HSL 4 wurdt krekt as op de Betuwerûte en de oare hegefaasjelinen yn Belgje en Frankryk gebrûk makke fan 25 kV wikselspanning op de boppelieding, yn tsjinstelling ta de 1500 V lykspanning fan it Nederlânske spoarnet of de 3000 V lykspanning fan it Belgyske spoarnet.